近日，来自德国慕尼黑亥姆霍兹接头中心的阿里·埃尔图尔克（Ali Ertürk）锻练和荣周易博士以及中山大学孙逸仙牵记病院麦鸿成博士等东说念主，完成了一项新冠后遗症的接头着力，揭示了病毒卵白与脑部永久挫伤之间的潜在臆测。
图 | 麦鸿成博士 (左) 和荣周易博士（右）（泉源：府上图）
这项接头以“颅骨-脑膜-脑轴”为中枢，初度揭示了新冠病毒刺突卵白在颅骨内永久存在的可能性，并标明这可能会对神经系统变成长远影响。
总的来说，这项接头不仅揭示了刺突卵白可能在长新冠中饰演的遑急扮装，还强调了“颅骨-脑膜-脑轴”这一剖解结构的遑急性。
由于颅骨和脑膜比大脑本色更容易斗争，因此这一发现能为会诊和诊疗长新冠关联的神经症状提供新的可能。
举例，通过检测血液或脑脊液中与刺突卵白关联的生物象征物，医师约略能够更早发现和预测长新冠的神经系统后遗症。同期，基于本次着力还不错针对刺突卵白或其激发的炎症响应缔造诊疗要领。
张开剩余87%此外，这项接头的奏凯离不开该团队研发的基于组织光透明的三维成像本事。
该本事能将患者和小鼠的样本进行透明化，从而让接头东说念主员能昔时所未有的阵势不雅察组织里面的刺突卵白漫步。这一编削本事挫折了传统显微镜的终结，为揭示复杂疾病机制提供了雄伟器用。
（泉源：Cell Host & Microbe）
在哄骗远景上：
领先，不错基于本次着力缔造会诊器用。即通过检测刺突卵白或关联象征物，缔造血液或脑脊液的非侵入性检测要领，以用于永久神经症状风险的筛查。
其次，不错基于本次着力缔造诊疗政策。即探索断根刺突卵白或约束其作用的药物疗法，比如抗体或小分子药物，这可能不仅会对诊疗永久新冠产告成果，也将对其他病毒激发的神经炎症有匡助。
再次，不错基于本次着力进行疫苗优化。即研发能更灵验减少病毒卵白蕴蓄的疫苗，从而缩短永久症状风险。
终末，不错基于本次着力开展疾病接头。刺突卵白激发的炎症和卵白质十分，在阿尔茨海默病等疾病中也有访佛阵势，因此本次着力能为接头病毒和神经退行性疾病间的关系提供了新想路。
（泉源：Cell Host & Microbe）
长新冠之“谜题”
改过冠疫情暴发以来，许多患者即便在感染康复后仍会经验永久的神经系统问题，如脑雾、瞩意见难以蚁集、心扉波动致使回首力阑珊。这些症状被统称为“长新冠”（Long COVID），但其具体成因却一直笼罩在迷雾之中。
那么，为什么新冠患者康复之后依然会有“脑部后遗症”？这是因为在感染新冠病毒之后，有些患者即便痊可，可是仍会感到脑力鸠拙和困窘无力。
这不仅会影响患者的生存质地，也让科研东说念主员感到困惑。天然之前已有接头显露，病毒的构成因素可能会对大脑产生顺利影响或盘曲影响，可是仍然莫得明确的机制来阐述这些永久症状的根源。
事实上，新冠病毒不仅会影响呼吸系统，还会对神经系统变成复杂影响。好多患者即便康复之后，依然存在疲惫、精神不蚁集、想维不澄莹、回首力减退等永久症状，可是东说念主们并不明晰其背后的生物学机制。
更特兴味的是，在有些患者的脑内即便并莫得顺利检测到病毒的存在，可是患者却依然存在严重的神经症状。
这种“谜题”让接头东说念主员坚决到，约略神经挫伤并非完全依赖于病毒的顺利感染，病毒残留的刺突卵白本人就可能通过免疫炎症等盘曲阵势影响大脑。
是以，这项接头所但愿回应的问题是：
为什么会有永久神经症状？新冠与神经退行性变化之间的潜在臆测是什么？
颅骨是否参与促进了新冠的神经症状？颅骨骨髓中病毒感染的凭证和特征是什么？
疫苗是否有保护作用？在神经系统挫伤的谨防上，疫苗是否也能发扬作用？
（泉源：Cell Host & Microbe）
或能催孕育新冠专治药物
而本次接头初度发现：SARS-CoV-2 病毒的刺突卵白可能是产生上述原因的要害所在。刺突卵白是新冠病毒入侵东说念主体细胞的“器用”，它在和东说念主体细胞名义的 ACE2 受体团结之后能够干预细胞。
可是，在感染结束之后，这些刺突卵白并未完全被东说念主体断根，而是存在残留在特定区域尤其是残留在脑范围位置的可能。
而刺突卵白的“驻足之地”主要有两个处所：颅骨与脑膜。本次接头中，接头东说念主员针对新冠患者的捐献标本进行组织光透明的三维成像分析，并将患者的颅骨和脑膜组织进行“透明化”，然后使用 Miltenyi Blaze 光片荧皎皎微镜进行不雅察。
解荒疏现：刺突卵白无为漫步在颅骨骨髓、脑膜以及最近学界发现的一种剖解结构——“颅骨-脑膜一语气”（SMCs，Skull-Meninges Connections）中。
这些一语气结构是头骨与脑膜之间的通说念，它们允许免疫细胞和分子在头骨与脑膜之间流动。刺突卵白似乎能够通过这些通说念干预脑膜，并能进一神气影响大脑组织。
此外，该团队还在一些康复患者的头骨和脑膜中发现了刺突卵白，尽管这些患者并非死于新冠关联疾病，可是刺突卵白依然存在于他们的体魄之中。
同期，该课题组发现即使在患者的病毒 RNA 也曾无法被检测到时，这些刺突卵白仍然存在。这标明刺突卵白的影响可能是一种颓落于病毒复制的存在，即前者本人就不错激发炎症和神经挫伤。
接头东说念主员合计，这种残留的刺突卵白可能激发了握续的免疫响应，进而导致神经炎症的发生。而这种阵势约略不错阐述为何有些患者即便在康复之后仍会出现永久的脑部症状。
该团队还发现，激发神经炎症和激动怒暴活动，亦然刺突卵白所能带来的两种作用。
为了进一步考据刺突卵白的影响，他们将刺突卵白顺利打针到小鼠的颅骨骨髓中，解荒疏现这些刺突卵白会速即扩散到小鼠脑膜和小鼠大脑组织之中，并会激发权臣的神经炎症响应。
在这些小鼠身上，他们还不雅察到了访佛于火暴的活动改变。举例，在灵通环境之中，小鼠更倾向于隐蔽中心区域，而这与东说念主类长新冠患者中常见的火暴症状和心扉症状高度吻合。
愈加令东说念主担忧的是，这些刺突卵白还加重了小鼠在脑梗死和创伤性脑挫伤中的神经损害。这标明刺突卵白可能不仅会顺利激发神经炎症，还会让大脑在濒临其他伤害时变得愈加脆弱。
关于新冠疫苗民众也并不生疏。而本次接头发现疫苗并不可带来“十足万能”的保护作用。该团队发现，接种疫苗的小鼠天然能够权臣减少刺突卵白的蕴蓄，但仍无法完全放弃其残留。
这意味着疫苗天然对谨防病毒感染和重症有遑急作用，但关于长新冠中的某些症状，其保护作用可能有限。
接头东说念主员示意：“这项接头的兴味远超学术限度。关于全球数百万长新冠患者而言，这项发现可能为他们提供新的但愿。”
通过更深入地接头刺突卵白的握久性过火对神经系统的影响，约略有望缔造出针对长新冠的专门诊疗药物，从根蒂上改善患者的生存质地。
总的来说，这项接头为东说念主们揭开了新冠病毒对东说念主类大脑影响的冰山一角，也让东说念主们对长新冠这一复杂阵势有了更深入的相识。
日前，关联论文以《Persistence of spike protein at the skull-meninges-brain axis may contribute to the neurological sequelae of COVID-19》为题发在 Cell Host & Microbe（IF 20.60），荣周易、麦鸿成是共统一作，阿里·埃尔图尔克担任通信作家。
图 | 关联论文（泉源：Cell Host & Microbe）
未来，他们将深入推敲刺突卵白干预和淹留在脑组织的机制，以及推敲不同新冠病毒突变体之间的潜在各异。瞻望这些接头可能为新冠神经系统后遗症的准确会诊和个性化诊疗铺平说念路。
另外，关于去除或约束刺突卵白能否诊疗新冠后遗症这一问题，他们也将开展后续探索。
参考府上：
1.Rong et al., Persistence of spike protein at the skull-meninges-brain axis may contribute to the neurological sequelae of COVID-19, Cell Host & Microbe (2024), https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.11.007
运营/排版：何晨龙
发布于：北京市